Efectos+del+Hipertiroidismo+sobre+el+metabolísmo

Las hormonas tiroideas a través de la expresión génica de ciertas enzimas regulan el metabolismo de carbohidratos y lípidos. Cuando hay un exceso de hormonas tiroideas, principalmente a partir de T3, se activan y se inhiben ciertas rutas metabólicas en los tejidos hepático, muscular y adiposo y puede que en ciertos casos se desarrolle la resistencia a la insulina en los mismos. Ésta última, según Devlin, (2008), puede definirse como un fenómeno en el cual los tejidos no responden ante la secreción de insulina, ya sea por una alteración en la unión a través de su receptor en las células o bien por señalizaciones posteriores al receptor.

A continuación se presenta lo que sucede en cada tejido:

**__ Tejido Hepático __**

Un aumento de los niveles de T3, provoca el incremento de la síntesis endógena de glucosa, bien sea a partir de la neoglucogénesis o glucógenolisis. Además de ello, su exceso también promueve la expresión de transportadores GLUT- 2 en la membrana, esto último junto con la estimulación de las rutas previamente mencionadas causa un incremento de la glucosa en sangre. Éste aumento de la glicemia, posteriormente provocará una resistencia o insensibilidad de este tejido a la insulina.

__** Tejido Muscular **__

De acuerdo a estudios realizados, se determinó que ante un exceso de hormonas tiroideas, en general, en el tejido muscular, se desarrollan las rutas metabólicas que la hormona insulina induce. En relación a esto, la entrada de glucosa en la célula muscular se ve incrementada, pues las hormonas tiroideas aumentan las concentraciones de los transportadores GLUT-4 en las membranas, permitiendo el paso de glucosa al interior de la célula. Es posible decir de la misma manera, que este exceso de hormonas tiroideas, promueve la utilización de la glucosa en este tejido, pues se ve aumentada la actividad de la enzima Hexoquinasa, que fosforila a la glucosa para formar Glucosa-6-Fosfato. (Mitrou, et.al., 2010)

A pesar de lo dicho, estudios realizados también revelaron resistencia a la insulina en este tejido, ya que la glucogenogénesis, reacción promovida por efecto de la insulina, se ve disminuida en estado de hipertiroidismo. Sin embargo, esta resistencia se ve compensada o en cierto modo “enmascarada” por un incremento en el flujo sanguíneo de este tejido. Al aumentar el flujo sanguíneo se permite una mayor utilización de la glucosa presente en sangre. Al no poder este tejido realizar la glucogenogénesis, se promueve la glucogenólisis y la utilización de la glucosa es redirigida a la ruta de la glucólisis, ciclo de Krebs, y formación de lactato. (Lambadiari,2011).

En cuanto a la glucólisis, el exceso de T3, provoca un incremento en la actividad de la enzima Fosfofructoquinasa I (PFK-I), a partir de un aumento de concentraciones de Fructosa-2,6-Bisfosfato, el cual es un modulador alostérico positivo de esta enzima. En relación a la formación de lactato, éste una vez liberado por el tejido muscular, viaja al hígado en donde va a ser utilizado para la síntesis de glucosa hepática, promoviendo así el desarrollo de lo que se conoce como Ciclo de Cori. Este último es otra vía por la cual el hígado, libera glucosa a la sangre.

Cabe mencionar también, que la glucosa que se libera en el músculo durante la glucógenolisis, contribuye a su vez a la formación de lactato. La oxidación de la glucosa, por medio del ciclo de Krebs, también se ve promovida por el exceso de hormonas tiroideas, sin embargo, predomina mayoritariamente la formación de lactato sobre esta ruta, ya que la actividad de la enzima Piruvato Deshidrogenasa, enzima importante en la ruta oxidativa, se encuentra inhibida.

En estudios recientes se ha demostrado que puede existir una falta de correlación visible entre el trasporte intracelular de glucosa y la abundancia de GLUT-3 y GLUT-4 en pacientes con Hipertiroidismo Clínico. Esto se debe a que altas concentraciones de T3, eleva a su vez los niveles en el citosol de calcio. Este modula la habilidad de la insulina de desfosforilar el GLUT-4, lo que trae como consecuencia la reducción de la actividad intrínseca del transportador y por lo tanto resistencia a la insulina inducida por calcio. (Maratou, et.al.,2010)

**__ Tejido Adiposo __**

En este tejido, el exceso de hormonas tiroideas, desencadena de la misma manera, resistencia a la insulina, ya que la Lipoproteína Lipasa (LPL), que se activa con la acción de esta hormona y que permite la entrada de ácidos grasos libres de los capilares a los adipocitos, se encuentra inactiva. Sin embargo, como se mencionó en el tejido muscular, la utilización de éstos ácidos grasos, se ve compensada por un aumento del flujo sanguíneo en este tejido.

La resistencia a la insulina se puede presenciar también con un incremento notorio en la ruta de la lipólisis durante el estado de ayuno, pues el tejido al no responder a esta hormona, se promueve los efectos de la hormona adrenalina. El glicerol que se libera durante este proceso, es utilizado por el hígado para la síntesis de glucosa (neoglucogénesis), y los ácidos grasos libres son utilizados por otros tejidos como el muscular para su oxidación y obtención de energía. Sin embargo, una vez que el cuerpo entra en estado postprandial, se suprime la lipólisis para que el músculo con resistencia a la insulina pueda utilizar mejor la glucosa, y dejar los ácidos grasos como reserva.




 * __ Conclusión __**

Resumiendo lo dicho, se puede establecer que el exceso de las hormonas tiroideas, aumenta la demanda de glucosa por los tejidos periféricos, y es por ello que se desarrolla principalmente la resistencia a la insulina en el tejido hepático, pues es así como se va a suministrar los niveles de glucosa en sangre que los demás tejidos requieren en este estado de hipertiroidismo. Además de lo dicho, se puede decir que este efecto de las hormonas tiroideas, explica porque los individuos que sufren de este trastorno, como es el caso de la Señora Angustias Delgado, tienen un metabolismo alto e incrementan su utilización energética.